《B主任和情書》講述了一直單身的職場女性突然接收到了充滿疑問的情書，去尋找發送地而展開的職場愛情故事。宋智孝在劇里飾演在皮鞋公司上班的房佳英，34歲的她卻是完全沒有戀愛經驗的「母胎單身」，外型走簡約風，總是將自己打理的干凈整齊，事事要求完美。趙宇鎮則飾演房佳英的同事沈秉善，雖然是個職場上常見的典型人物，但在房佳英漸漸了解后，慢慢發現了他與眾不同的魅力，還時常說出浪漫的話語！