動物學家戴維斯·歐科依將銀背大猩猩喬治自幼撫養長大，感情深厚如同摯友，但危險的基因實驗卻使喬治突變為巨無霸級的狂暴巨獸。同樣突變的還有巨狼和巨鱷，三只“頂級掠食者”組團暴擊人類世界，將美國折騰得天翻地覆。關鍵時刻，歐科依挺身而出組隊拯救危機，也試圖找到挽回昔日摯友的一線希望。突變后的巨獸則是體型空前、破壞力空前，巨猩行動起來就像移動的小山，在芝加哥等最繁華都市街頭橫沖直撞，如入無人之境，所到之處墻倒屋塌、爆炸不斷，如同大戰現場。其他巨獸也毫不遜色，長達九米的巨狼騰空飛天摧毀直升機，巨齒獠牙直撲屏幕把觀眾嚇出一身冷汗，在都市中狂奔更是同類電影中罕見的創意場景。
靈長類動物學家戴維斯·歐科依（道恩·強森飾）一直與人類保持距離，卻與極為聰明的、他自幼撫養長大的銀背大猩猩喬治感情深厚，但一次基因實驗卻使溫馴的喬治突變為了狂怒的龐然巨獸。更可怕的是，其他動物也發生了同樣基因異變，還有巨狼和巨鱷。三只“頂級掠食者”組團暴擊人類世界，將美國折騰得天翻地覆。歐科依必須阻止這場全球性的災難，關鍵時刻，他挺身而出組隊拯救危機和人類世界，也試圖找到拯救并挽回昔日摯友喬治的一線希望。