影片故事將圍繞鐘馗發現了鼠妖行蹤，被皇帝賞識，領命捉妖而展開。鼠魔和鐘馗互換了身體，騙取了鐘馗的官位和家人，而鐘馗卻無家可歸。貪婪的鼠魔為了保住利益，不惜殘害同類，最終他的手下在鐘馗的帶領下，反攻京城，打敗了鼠魔。
扈都——盛世唐朝西部的邊境之城。為保護百姓不受妖魔的侵害，鐘馗（陳坤 飾）在張道仙的指引下成為斬妖士，深入魔界盜取集合妖魔能量的寶盒，以期利用千年不遇的機會，徹底掃蕩魔界，給人間帶來永久和平。魔王則派各路妖怪前來想奪回寶盒，維護魔界的的勢力。一身正氣的鐘馗在御敵過程中卻發現原以為界限分明的人魔兩界，遠比想象的要復雜。而偶遇昔日戀人雪妖（李冰冰 飾），誤入這段注定不該發生的戀情，使得鐘馗開始懷疑存在的目的。在與魔界一次次的沖突后，鐘馗慢慢察覺自己已經陷入了一個巨大的陰种�……
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