故事從一位職業醫生Jack的視角展開，主要講述一架客機墜落在太平洋的孤島上，共48名乘客僥幸生還。起初，人們慶幸生還，期盼救援部隊的到來，他們慢慢發現這個小島，似乎曾經來過和他們一樣的人們，他們的求救信號已經不停的播發了16年，但是，似乎沒有人發現他們的存在…… 面對這種荒蕪人煙的小島，他們如何才能生存下去呢？沒有好的醫療設備，Jack只能用最簡陋的辦法將奄奄一息的人們一個個救活。在為生存而抗爭的過程中，Jack成了英雄…… 然而，即使英雄也會有不可告人的秘密...生還者形形色色，國籍、人種、文化背景、個性各異，14位主演中有兄妹，有父子，有朋友，有夫妻，也有敵人。他們既要克服惡劣的天氣，在荒蠻的熱帶叢林中尋找食物、水源，還有一只在夜晚發出令所有人心驚膽戰叫聲的神秘生物；不斷地有人神秘失蹤和死亡，島上彌漫著神秘的氣氛，沒人知道在這個島上曾經發生過什么可怕的事情…… 更困難的是他們必須戰勝個人私欲，排除隔閡，同舟共濟，求得生存……
馬蒂爾達·德·安杰利斯、
Aiden、Alkaio、Arnold、Cora、Matenko、Max、Taylor、Thiele、大衛·亨瑞、米密·吉安諾普洛斯、賈尼斯·黎恩·布朗、賽琳娜·戈麥斯、
Catherine、Cohen、Lilian、Rebelo、Siena、Werber、伊娃·朗格利亞、史蒂夫·馬丁、尤金·列維、庫梅爾·南賈尼、戴斯敏·博格斯、扎克·加利凡納基斯、梅麗爾·斯特里普、梅麗莎·麥卡西、河鎮、理查德·坎德、簡·林奇、莫莉·香儂、詹妮弗·卡斯蒂略、賽琳娜·戈麥斯、達明·喬伊·倫道夫、達芬妮·魯賓-維佳、邁克爾·西里爾·克賴頓、馬丁·肖特、
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