因為不是正室夫人所生，蘭貞受盡了歧視和嘲笑。正當她與青梅竹馬的吉尚沉浸在愛情帶來的幸福之中時，正室夫人所生的姐姐和哥哥從中作梗，使她失去了一切。

　　與此同時，尹元衡的姐姐尹氏被選入宮，成為當今皇上中宗的繼妃。親軍發動軍事政變，趙光祖和士林派成員被逐出朝廷，史稱己卯士禍。

　　蘭貞很快就長大成人，蘭貞波瀾起伏的一生才剛剛開始，政勢日益衰敗。慧和門外一皮鞋匠成為貫通所有人物的媒介，趙光祖等主張道學政治的士林派被擠出朝廷，蘭貞從一個幸福的頂端跌落到谷底，無情地被踐踏。

　　為了實現自己的野心，蘭貞放棄當妓女，嫁入尹家，成為尹元衡的妾室。蘭貞與尹元衡的姐姐，當今的文定王后攜手，逐個除掉敬嬪、金安老等政治道路上的對手。中宗駕崩，明宗即位，文定王后終于如愿以償掌握了國家政權。

　　隨著一代女杰文定王后和貞敬夫人蘭貞一手遮天的時代到來，鄭蘭貞為了成為尹元衡的正室夫人，毒死了尹元衡的原配夫人金氏。中間穿插蘭貞與吉尚，文定王后與僧人普雨的浪漫愛情。經過二十多年的專政，文定王后逝世，女人天下也隨之落下帷幕。