該劇根據著名的《福爾摩斯》系列改編,但描述的是一個居住在紐約城的「現代《福爾摩斯》故事」--和BBC正在播出的版本非常類似。在這個版本中,主人公BritSherlockHolmes(JonnyLeeMiller)曾是蘇格蘭場(倫敦警察廳)的顧問,因為毒癮問題被送到紐約康復中心進行強制戒毒。結束這段不光彩的歷史后,Holmes在布魯克林安頓下來。
他結識了因為酒癮問題害死一名病人并失去醫師執照的JoanWatson女士,兩人一拍即合,決定一起干一番事業。AidanQuinn扮演紐約警署的巡官Gregson,911事件之后曾與Sherlock一起工作過一段時間,對他的能力影響深刻。當他聽說Sherlock來到美國之后,立即決定邀請他擔任紐約警署的刑事案件顧問。Gregson知道Sherlock在英國經常使用「反常手段」來辦案,但這些手段在美國可能會讓Sherlock碰壁。據稱CBS是為了躲避BBC的「抄襲」指控才想出了「女性華生」的歪招--而且還不是白人女性,而是亞裔女性。
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