美國和墨西哥的邊境的荒漠地帶，由于地理位置的優勢和兩國管理上存在的漏洞，而成為販毒行動最為猖獗的地方。西恩·維特(范·迪索)從小在街頭長大，做事特立獨行，是一名出色的DEA(美國藥品管理局)緝毒特工，經過長久的艱苦調查和跟蹤，他帶領著手下的同事終于成功搗毀了一個龐大的販毒集團，并把集團的龍頭老大、臭名昭著的大毒梟盧塞洛(基諾·席爾瓦)送進了監獄。 　　本以為這下終于可以安寧一時了，誰知一個綽號為“暗黑破壞神”的神秘人物(蒂莫西·奧利芬特)又迅速把本已經群龍無首的販毒集團糾集起來，販毒網絡不但沒有消失，反而愈發猖狂地發展蔓延了。“暗黑破壞神”更是視西恩為眼中釘，他并用卑鄙的手段，指使人殺害了西恩的愛妻斯黛西(杰奎琳·奧拉德絲)，眼看著在這個血腥殘酷的世界里惟一能給予他心靈慰藉的愛人死在他懷里，西恩憤怒了，他發誓要不惜一切為妻子報仇。 　　同時，在監獄里的前毒品集團頭目盧塞洛獲悉了“暗黑破壞神”趁虛而入的事實也異常憤怒，答應與政府合作提供情報，于是西恩利用他對販毒網絡的熟悉，和緝毒組中自己的拍檔、黑人特工海克斯(拉倫茲·泰特)組成了一個復仇聯盟，共同對付心狠手辣的“暗黑破壞神”……