影片主要講述的是一個對狗極愛的醫生周曉東（杜江飾），因為一段忘不了的感情，在愛狗“多多”離奇死亡後折騰出了一出一出的鬧劇。而作為周曉東下屬的護士劉靜（孫藝菲飾），暗戀這個性格古怪、能幹的上司周曉東已久，無奈周曉東工作之外的全部心思都在愛狗多多身上，根本不正眼瞧自己一眼；在一次失手中，導致多多被砸死，知道闖了大禍，為了欲蓋彌彰，追上周曉東，無可奈何也只能在“文武雙全”的老媽（苑瓊丹飾）“教唆”下一步一步策劃著和周曉東尋兇，在尋兇的過程中發生的一系列滑稽搞笑、情感糾結的愛情喜劇……
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